Ce projet serait sous la direction de : Mme. Pauline POINOT

Unité de recherche : IC2MP

École doctorale : Rosalind Franklin – Énergie, Environnement, Bio santé

Intitulé du sujet :

La volatolomique induite, un nouveau paradigme pour l’exploration fonctionnelle du microenvironnement des cancers de mauvais pronostic

Début de thèse : à partir du 01/11/2024

Mots clés : Biochimie, Volatolomique, sondes à composés organiques volatils

Résumé:

Le cancer est une maladie multifactorielle, complexe, avec un temps de genèse souvent estimé à plusieurs mois voire plusieurs années, nécessaires à l’accumulation de processus moléculaires et cellulaires défaillants. Si les progrès thérapeutiques contre cette maladie sont réels, les succès seraient plus importants si l’on pouvait intervenir aux stades les plus précoces du développement tumoral ou, une fois le diagnostic établi, proposer un traitement personnalisé aux patientes. Dans ce contexte, le projet ici proposé a pour objectif de mettre à profit un
concept émergent, la volatolomique induite, pour la lutte contre le cancer. Couplée à l’étude des processus biologiques fondamentaux, cette stratégie devra permettre de

• (1) diagnostiquer ces cancers,
• (2) vérifier la possibilité de stratifier les patients suivant le type et la classe du cancer,
• (3) mettre en évidence de nouvelles spécificités tumorales, et
• (4) de développer un agent théranostique.

Contexte et problématique :

Avec plus de 20 millions de nouveaux cas dans le monde en 2022 et plus de 400 000 personnes atteintes en France cette même année, le cancer reste un réel enjeu de santé publique (Organisation Mondiale de la Santé 2023, Institut National du Cancer 2023). Malgré des avancées remarquables dans le domaine du dépistage et de la thérapie, près de 10 millions de personnes en sont décédées, avec des disparités importantes suivant le type de cancer et les régions du globe (données 2023). Dans ce cadre, les cancers de mauvais pronostic, tels que le cancer du sein triple négatif ou le cancer du pancréas, ont un triste record, avec un taux de survie à 5 ans qui ne dépasse pas 25%. Ainsi, si l’initiative mondiale de l’OMS est de réduire la mortalité par cancer afin d’éviter plusieurs millions de décès entre 2020 et 2040, la mise en en œuvre de nouvelles stratégies de dépistage précoce et de thérapie, notamment dans les pays à faible revenu, constitue une véritable alternative.

Description du sujet :

Dans ce cadre, une équipe réunissant chimistes, biochimistes et biologistes de l’IC2MP, labellisée par la Ligue Nationale Contre le Cancer, travaille sur un nouveau concept, appelé volatolomique induite, qui via la conversion de sonde permet de mettre en évidence des spécificités enzymatiques du microenvironnement tumoral. S’appuyant sur ces spécificités, l’équipe a démontré in vivo, que cette stratégie avait un réel intérêt pour le diagnostic et le suivi des cancers solides.

Méthodologie et mise en œuvre :

Le projet ici proposé a pour objectif de transposer ce concept de volatolomique induite à la lutte contre le cancer du sein triple négatif et le cancer du pancréas afin d’en faire une approche permettant de

• (1) diagnostiquer ces cancers sous leur forme infraclinique et/ou infra-imagerie directement à partir d’un prélèvement sanguin,
• (2) vérifier la possibilité de stratifier les patients suivant le type et la classe du cancer,
• (3) mettre en évidence de nouvelles spécificités tumorales des cancers, qui pourraient alors devenir la cible de thérapies ciblées et enfin
• (4) développer des agents théranostiques (terme associant diagnostic et thérapie) libérant simultanément un agent anticancéreux et un marqueur volatil prédictif de son efficacité.

Profil recherché :

Afin de mener à bien ce projet de thèse, nous recherchons donc un.e candidat.e motivé.e maîtrisant la culture cellulaire et ayant une appétence pour les sciences « omiques » et l’analyse moléculaire. Ce projet fera l’objet d’une demande de bourse de thèse à la Ligue Nationale Contre le Cancer. Ce travail de thèse s’intégrera ainsi dans le projet labellisé de l’équipe

Contact pour plus d’informations et pour candidater jusqu’au 12/06/24 :

pauline.poinot@univ-poitiers.fr

Dossier de candidature :
lettre de motivation + CV + Relevés de notes disponibles M1 & M2 + coordonnées d’au moins 2 référents (en particulier tuteurs stages)