Ce projet serait sous la direction de : Mme Pauline BELUJON
Unité de recherche : LNEC – Equipe Neurobiologie et Neuropharmacologie des Désordres Psychiatriques
Ecole doctorale : Rosalind Franklin – énergie, environnement, bio santé
Intitulé du sujet :
Altérations dopaminergiques associées aux troubles anxieux induits par un stress chronique
Dopaminergic alterations associated with anxiety disorders induced by chronic stress
Mots clés : troubles anxieux, dopamine, électrophysiologie, comportement animal
Début de thèse : à partir du 01/10/2026
Résumé :
Les troubles anxieux représentent la pathologie psychiatrique la plus répandue, avec une prévalence qui peut atteindre 28 % dans certaines populations. Parmi les facteurs de risque reconnus, l’exposition à un stress chronique au cours de l’adolescence joue un rôle déterminant dans la vulnérabilité accrue aux troubles anxieux à l’âge adulte. Les mécanismes neurobiologiques sous-jacents restent cependant encore largement méconnus.
Ce projet de thèse vise à caractériser les altérations du système dopaminergique, en particulier des neurones de l’aire tegmentale ventrale (VTA) et de leurs projections vers le cortex insulaire (insula), induites par un stress chronique à l’adolescence dans un modèle murin.
Anxiety disorders are the most prevalent psychiatric conditions, with a lifetime prevalence reaching up to 28% in certain populations. Among the recognized risk factors, exposure to chronic stress during adolescence plays a key role in increasing vulnerability to anxiety disorders in adulthood. However, the underlying neurobiological mechanisms remain largely poorly understood.
This PhD project aims to characterize alterations in the dopaminergic system (in particular dopaminergic neurons projecting from the ventral tegmental area (VTA) to the insular cortex) induced by chronic stress during adolescence in a mouse model.
Contexte et problématique :
L’anxiété est une réponse émotionnelle adaptative essentielle permettant de faire face à des menaces potentielles. Lorsqu’elle devient excessive et persistante, elle évolue vers des troubles anxieux avec une prévalence annuelle de 18 % chez l’adulte. Des études épidémiologiques ont montré que l’exposition à un stress chronique durant l’adolescence augmente durablement la vulnérabilité aux troubles anxieux à l’âge adulte. Cette période est en effet une fenêtre critique du développement cérébral, durant laquelle le stress précoce entraîne des altérations
persistantes de la régulation émotionnelle.
Parmi les systèmes neuromodulateurs impliqués, la transmission dopaminergique occupe une place centrale dans la réponse aux stimuli émotionnels. Des travaux récents ont montré l’existence d’un circuit dopaminergique direct entre l’aire tegmentale ventrale (VTA) et le cortex insulaire et révélé que cette voie contribue aux comportement anxieux. Si ces données établissent un rôle clé de ce circuit dans l’anxiété, son implication dans une anxiété induite par un stress chronique reste inexplorée.
Anxiety is an essential adaptive emotional response that enables individuals to cope with potential threats. However, when it becomes excessive and persistent, it can develop into anxiety disorders, the most common psychiatric conditions, with an annual prevalence of approximately 18% in adults. Epidemiological studies have shown that exposure to chronic stress during adolescence leads to a long-lasting increase in vulnerability to anxiety disorders in adulthood. This developmental stage represents a critical window for brain maturation, during which
early-life stress can induce persistent alterations in emotional regulation.
Among the neuromodulatory systems involved, dopaminergic transmission plays a central role in the response to emotional stimuli. Recent studies have identified a direct dopaminergic circuit between the ventral tegmental area (VTA) and the anterior insular cortex and have shown that this pathway contributes to anxiety-related behaviors. Although these findings establish a key role for this circuit in anxiety, its involvement in anxiety induced by chronic stress remains largely unexplored.
Description du sujet :
Ce projet repose sur l’hypothèse que le stress répété au cours de l’adolescence altère la maturation des circuits dopaminergiques de la VTA ciblant le cortex insulaire, favorisant l’émergence de comportements anxieux à l’âge adulte.
Les travaux de thèse portent sur deux objectifs complémentaires.
Chez des souris ayant subi un stress chronique à l’adolescence, le projet vise à :
1) Evaluer le potentiel thérapeutique d’une inhibition chronique des neurones dopaminergiques de la voie VTA-insula
2) Identifier les altérations électrophysiologiques des neurones dopaminergiques de la voie VTA-insula
This project is based on the hypothesis that repeated stress during adolescence disrupts the maturation of dopaminergic circuits originating from the ventral tegmental area (VTA) and projecting to the anterior insular cortex, thereby promoting the emergence of anxiety-like behaviors in adulthood.
The PhD project is structured around two complementary objectives.
In mice exposed to chronic stress during adolescence, the project aims to:
1) Evaluate the therapeutic potential of chronic inhibition of dopaminergic neurons within the VTA–insula pathway.
2) Identify electrophysiological alterations in dopaminergic neurons of the VTA–insula pathway.
Méthodologie et mise en œuvre :
Le/la doctorant(e) mettra en œuvre des approches complémentaires :
– comportement animal chez la souris : open-field, ligh-dark box, novelty-suppressed feeding
– Injection stéréotaxique d’un vecteur viral (AAV-hM4Di) et administration chronique d’un agent pharmacologique (deschloroclozapine, DCZ)
– Des enregistrements uni et multi-unitaires in vivo chez la souris anesthésiée.
The PhD candidate will implement complementary approaches, including:
– Behavioral assays in mice: open field, light–dark box, and novelty-suppressed feeding tests.
– Stereotaxic injection of a viral vector (AAV-hM4Di) and chronic administration of a pharmacological agent (deschloroclozapine, DCZ).
– In vivo single- and multi-unit electrophysiological recordings in anesthetized mice.
Profil recherché :
Formation requise :
– Master 2 en Neurosciences, Biologie ou discipline annexe
Compétences souhaitées :
– Expérience ou forte appétence pour les techniques in vivo (chirurgie stéréotaxique, électrophysiologie, comportement animal).
– Notions de codage (Python, R, Matlab)
– Intérêt pour la neurobiologie des circuits dopaminergiques et troubles anxieux
– Maîtrise de l’anglais scientifique écrit (lecture d’articles, rédaction) et parlé
– Capacité de travailler en autonomie et en équipe
– Curiosité intellectuelle, pro-activité, rigueur, motivation
– L’autorisation aux expérimentations animales est un atout
Required training:
-Master’s degree in Neuroscience, Biology, or a related field.
Desired skills and qualifications:
– Experience with, or strong interest in, in vivo techniques (stereotaxic surgery, electrophysiology, animal behavior).
– Basic programming skills (Python, R, or MATLAB).
– Interest in the neurobiology of dopaminergic circuits and anxiety disorders.
– Proficiency in written and spoken scientific English (reading scientific articles and scientific writing).
– Ability to work both independently and as part of a team.
– Intellectual curiosity, proactivity, rigor, and strong motivation.
– Certification for animal experimentation would be an advantage.
Contact pour plus d’informations et pour candidater jusqu’au 15/05/26 :
Pauline BELUJON : pauline.belujon@univ-poitiers.fr