Ce projet serait sous la direction de : Mme Lucie KARAYAN-TAPON et M. Pierre-Olivier GUICHET
Unité de recherche : PRODICET
Ecole doctorale : Rosalind Franklin – énergie, environnement, bio santé
Intitulé du sujet :
Rôle de la signalisation Hippo dans le métabolisme et la néovascularisation des glioblastomes
Role of Hippo signaling in glioblastoma metabolism and neovascularization
Début de thèse : à partir du 01/10/2026
Mots clés : Glioblastomes, cellules souches tumorales, neovascularisation, metabolism, YAP/TAZ
Résumé :
Les glioblastomes sont les tumeurs primitives du cerveau les plus fréquentes et malheureusement les plus léthales. La voie de signalisation Hippo et ses régulateurs transcriptionnels YAP et TAZ ont émergé récemment comme des déterminants majeurs de malignité dans de nombreuses tumeurs solides et joueraient un rôle prépondérant dans les processus de progression tumorale. Nos travaux récents ont mis en évidence l’implication de cette voie dans le contrôle de la prolifération cellulaire ainsi que dans le métabolisme des stérols et du cholestérol. De plus, nos données préliminaires suggèrent que les effecteurs de cette voie pourraient intervenir dans la néovascularisation des glioblastomes. Ainsi, le projet proposé visera à caractériser leur rôle dans les interactions entre cellules souches tumorales et cellules endothéliales ainsi que l’impact sur le métabolisme associé.
Glioblastomas are the most common and lethal primary brain tumors. The Hippo signaling pathway and its transcriptional regulators, YAP and TAZ, have recently emerged as major determinants of malignancy in many solid tumors and play a key role in tumor progression. Our recent work has highlighted the involvement of this pathway in the control of cell proliferation as well as in sterol and cholesterol metabolism. In addition, our preliminary data suggest that the effectors of this pathway may contribute to glioblastoma neovascularization. Therefore, this project aims to characterize their role in the interactions between glioblastoma stem cells and endothelial cells as well as the impact on associated metabolic processes.
Contexte et problématique :
Les glioblastomes sont les tumeurs primitives du cerveau les plus fréquentes et les plus agressives. Malgré les progrès dans la prise en charge thérapeutique, le pronostic est extrêmement péjoratif. En effet, ces tumeurs se caractérisent par une forte hétérogénéité et la présence de cellules souches tumorales ainsi qu’une capacité élevée d’invasion et de néovascularisation contribuant largement à leur résistance thérapeutique. La voie de signalisation Hippo et ses effecteurs YAP et TAZ ont récemment émergé comme des régulateurs potentiels de la progression des
glioblastomes. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents ainsi que le rôle précis de ces effecteurs restent encore mal compris.
Glioblastomas are the most common and aggressive primary brain tumors. Despite therapeutic advances, their prognosis remains very poor. These tumors are characterized by marked heterogeneity and the presence of cancer stem cells as well as strong ability of invasion and neovascularization contributing to therapeutic resistance. The Hippo signaling pathway and its effectors YAP and TAZ have recently emerged as potential regulators of glioblastoma progression. However, the underlying molecular mechanisms and the specific role of these effectors remain poorly described.
Description du sujet :
Au cours des deux dernières décennies, de nombreuses études ont mis en évidence l’existence de cellules souches tumorales dans les glioblastomes. Ces cellules jouent un rôle clé dans l’initiation, la progression tumorale et la résistance aux traitements. Leur interaction étroite avec le microenvironnement, notamment avec les cellules endothéliales, favorise la néovascularisation. Au sein du laboratoire ProDiCeT, nous avons isolé et caractérisé plusieurs lignées de cellules souches de glioblastomes, qui nous ont permis de démontrer l’implication des effecteurs YAP/TAZ-TEAD dans la prolifération cellulaire ainsi que dans le métabolisme des stérols et du cholestérol.
Par ailleurs, l’analyse d’échantillons de patients a révélé une forte expression de ces effecteurs dans les zones de prolifération microvasculaire. Ce projet vise ainsi à décrypter le rôle de YAP/TAZ dans les interactions entre cellules tumorales et endothéliales ainsi que dans la reprogrammation métabolique afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
Over the past two decades, numerous studies have highlighted the existence of cancer stem cells in glioblastomas. These cells play a key role in tumor initiation, progression and resistance to treatments. Their close interaction with the microenvironment, particularly with endothelial cells, promotes neovascularization. At the ProDiCeT lab, we have isolated and characterized several glioblastoma stem cell lines used to demonstrate the involvement of YAP/TAZ-TEAD effectors in cell proliferation as well as in sterol and cholesterol metabolism. Furthermore, the analysis of glioblastoma patient samples revealed a strong expression of these effectors in microvascular proliferation areas. Therefore, this project aims to decipher the role of YAP/TAZ in cancer stem cell – endothelial cell interactions as well as in metabolic reprogramming to identify new therapeutic targets.
Méthodologie et mise en œuvre :
Le candidat évoluera dans un environnement dynamique au sein de l’UR24144 ProDiCeT dédiée à la recherche en oncologie sur le campus de Poitiers. La méthodologie fera intervenir principalement de la culture cellulaire, biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, histologie et imagerie.
The candidate will be working in a dynamic environment in the ProDiCeT team which is fully dedicated to cancer research in Poitiers. The candidate will be trained principally to cell culture, molecular and cellular biology, biochemistry, histology and microscopy.
Profil recherché :
Le candidat devra être titulaire d’un diplôme de Master 2 recherche en science biologique et médicale. Le candidat devra posséder une expertise en culture cellulaire. Une pratique des techniques classique de biologie moléculaire et de biochimie ainsi qu’une connaissance en bioinformatique et statistique seront considérées comme un atout.
Nous recherchons un candidat extrêmement motivé par la recherche en oncologie faisant preuve de curiosité intellectuelle et de rigueur. Le candidat devra avoir des compétences en anglais écrit et parlé.
Master’s degree (or equivalent) in life science. Skills in cell culture is mandatory. Hands-on experience in molecular biology and biochemistry would be greatly appreciated. Knowledge in bioinformatic and statistical analysis would be an asset.
We are looking for a highly motivated candidate with intellectual rigor and curiosity. English written and oral skills would be appreciated.
Contact pour plus d’informations et pour candidater jusqu’au 15/05/26 :
Lucie KARAYAN-TAPON : lucie.karayan-tapon@univ-poitiers.fr